康泰乙肝疫苗已致3省7名婴儿死亡

　　《东方早报》讯 深圳市卫生计生委通报称，深圳市发生一起疑似预防接种死亡病例，婴儿死亡前也曾接种过深圳康泰生物制品股份有限公司生产的乙肝疫苗。近期，有湖南、广东、四川等地的婴儿，在接种了深圳康泰出产的乙肝疫苗后，连续发生疑似异常反应，截至目前已出现7例死亡病例，死因尚在调查中。

　　昨天，广东省疾控中心证实，11月至今，该省共报告4例疑似接种深圳康泰重组乙型肝炎疫苗(酿酒酵母)后死亡病例，加上之前湖南、四川的3例，全国累计死亡病例已达7例。目前广东全面暂停使用深圳康泰全部批次乙型肝炎疫苗(酿酒酵母)，并就地封存。昨天和今天，145万支乙肝疫苗获调配抵粤，可供未来该省两到三月使用。

　　尽管国家食药监总局、国家卫计委已于12月20日下发通知，要求暂停使用深圳康泰公司的全部批次重组乙肝疫苗，前两批次疫苗流向也已公布，但深圳事件发生5天后，涉事批次疫苗流向和批次至今尚未公布。公众的担心和忧虑由此难以消除，还有诸多问题需要进一步追问。

注射时刚出生几分钟

　　据深圳市卫生计生委21日通报，12月19日中午，该委接到深圳市疾控中心报告，深圳市龙岗区南湾人民医院产科有一例新生儿死亡病例，该新生儿死亡前曾接种过深圳康泰生物制品股份有限公司生产的乙肝疫苗，家长怀疑其孩子突发死亡与本次接种疫苗有关。目前，尚不能确定该死亡病例是否与接种疫苗有关，需要等医学鉴定结果才能明确诊断。

　　记者从深圳龙岗区南湾人民医院了解到，该患儿是一名男婴，于12月17日10时31分“剖宫产术”出生，足月，当时体重是3150g。

　　该院办公室主任杨锦民告诉记者，新生儿出生时外观未见明显异常，出生时一般情况好。当日10时35分、10时37分，医生按诊疗常规分别给新生儿肌肉注射维生素K15㎎、乙肝疫苗(深圳康泰生物制品股份有限公司生产的重组乙型肝炎疫苗)10ug。

　　17日10时39分，新生儿突发面色紫绀，呼吸不规则，哭声小，该院立即实施抢救。“在接种疫苗2至3分钟后，患儿突然出现缺氧等迹象。”杨锦民说，患儿不见好转，情况持续恶化，当日11时45分，抢救无效，患儿临床死亡。

　　18日上午，患儿家长对新生儿死因提出疑问。19日上午，家长书面向医院提出索赔要求，并怀疑死因与接种的疫苗有关。当日，医院与患方协商后，共同申请法医部门进行尸体解剖以明确死因。

“现在要打就打进口的”

　　不久前，湖南出现了2例接种了深圳康泰的重组乙型肝炎疫苗(酿酒酵母，批号C201207088、C201207090)后死亡的病例。记者从深圳市药监局获悉，深圳所用上述疫苗为另一批次的。

　　据介绍，由于乙肝疫苗是一类疫苗，由广东省统一采购供应，深圳目前使用的均为深圳康泰生物制品股份有限公司生产的乙肝疫苗，故需要调拨其他公司的乙肝疫苗来保证深圳乙肝疫苗的供应。在调拨期间，可能存在疫苗供应暂时短缺。“现在如果要打就打进口的疫苗。”深圳市疾控中心免疫规划科主任张世英说。昨天，广东省疾控中心称，145万支乙肝疫苗昨天和今天已获调配抵粤。

　　不少市民质疑，如果在湖南发生两例疑似“疫苗致死”案之后就全面叫停康泰公司全部批次的乙肝疫苗，17日的悲剧很有可能避免，但遗憾的是，当时有关部门还是心存侥幸，将嫌疑仅仅锁定在其中两个批次，没有对已经出现重大嫌疑的康泰公司采取更全面的检查，才会导致“疑似悲剧”再一次发生。

　　此前，康泰公司16日发布通报，将此称为“疑似耦合死亡事件”，并称“耦合症是最容易出现的，也是最容易造成误解的”，“耦合症的发生与疫苗本身无关”。

　　公众对此疑虑难以消除：这其中究竟有多少不良反应是已知的，又有多少不良反应是被忽视的?发生的死亡病例有多少是注射乙肝疫苗造成的，又有多少与疫苗无关，而仅仅只是“耦合症”?

康泰疫苗多次涉事

　　12月18日，曾与深圳康泰等人合作并主导研发“高剂量乙型肝炎疫苗”的乙肝疫苗专家张宜俊在接受采访时透露：“此前涉事的疫苗属于预防性疫苗，事故究竟缘于耦合症还是质量问题目前不好评论，尚需等待调查结果。但深圳康泰持续了十多年的治疗性乙肝疫苗现已完成一、二、三期临床，多年来却一直无法向药监局申请到批文，当中有很复杂的原因。”

　　实际上，这并非深圳康泰疫苗第一次酿祸。

　　早在2010年，广东省揭阳市惠来县岐石镇坑仔小学的84名学生在打完由深圳康泰生产的乙肝疫苗后，当即有44名学生出现了头晕呕吐、四肢无力的症状。尽管当时广东省卫生部门表示，学生的不良反应疑似群体性心因性反应引起，基本排除与乙肝疫苗有关，但接二连三发生的多起非单个案例让人无法对号称“绝对安全”的乙肝疫苗产生疑虑。

　　深圳康泰成立于1988年8月，是深圳市首批高新技术企业之一，现其所有的基因工程乙肝疫苗(酵母重组)工业化生产技术及生产线是从国际著名制药公司默沙东引进的。2003年前后，深圳康泰由国家开发投资公司、上海华瑞投资有限公司、北京高新技术创业投资股份有限公司、湖南高科技创业投资有限公司、上海交大昂立股份有限公司作为五大发起人， 整体改制成立股份有限公司，并进入上市辅导期。目前，深圳康泰是国内最大的乙肝疫苗生产企业，市场占有率超过60%，每年有1000万人份的销售量。

　　综合新华社、中央人民广播电台、《时代周报》

　　记者从深圳龙岗区南湾人民医院了解到，一名男婴12月17日10时31分“剖宫产术”出生，10时35分、10时37分，医生按诊疗常规分别给新生儿肌肉注射维生素K15mg、乙肝疫苗(康泰生产)10ug。10时39分，新生儿突发面色紫绀，呼吸不规则，哭声小，该院立即实施抢救。11时45分，抢救无效，患儿临床死亡。

◎ 新闻回顾

　　●日前，湖南两名婴儿在接种乙肝疫苗后不幸死亡，疫苗系深圳康泰生产。

　　●12月13日，国家食药监总局通知暂停批号为C201207088和C201207090乙肝疫苗的使用。这些疫苗销往广东、贵州、湖南三省。

　　●12月17日，深圳龙岗区南湾人民医院一新生儿接种疫苗后死亡，婴儿死亡前也曾接种过深圳康泰生产的乙肝疫苗。

　　●12月20日，国家食药监总局和国家卫生计生委联合发出通知，要求暂停使用深圳康泰的全部批次重组乙型肝炎疫苗。

　　●昨天，广东省疾控中心证实，11月至今，该省共报告4例疑似接种深圳康泰重组乙肝疫苗(酿酒酵母)后死亡病例，加上之前湖南、四川的3例，全国累计死亡病例已达7例。

康泰生物实际控制人为杜伟民 杜旗下江苏延申狂犬疫苗曾涉嫌造假

　　两婴之死：乙肝疫苗生产商康泰生物称“疑似偶合死亡”

　　康泰生物实际控制人为杜伟民，杜旗下江苏延申狂犬疫苗曾涉嫌造假被勒令停产

　　《21世纪经济报道》记者 王卓铭 广州报道

　　湖南三名婴儿接种乙肝疫苗后发生严重不良反应，其中两名婴儿死亡。这两日，疫苗生产商深圳康泰生物制品股份有限公司一直身陷舆论漩涡之中。

　　12月16日，康泰生物方面公布了初步的调查结论，经公司自查，涉事的C201207088和C201207090两个批次的重组乙型肝炎疫苗(酿酒酵母)在生产、储存、运输等环节均按照规程，符合国家规定和GMP的要求。

　　康泰方面表示，公司正在对两批次的疫苗进行异常毒性检查，一有结果马上公布。这两批次疫苗均通过中国生物制品检定研究院的批签发检测，“理论上说安全性是有保障的”。

　　乙肝疫苗属于国家计划内的免费疫苗，国内天坛生物(600161)、华兰生物(002007)、华北制药(600812)、大连汉信生物等都有能力生产，康泰生物则是最大的生产企业。就在2013年11月18日，康泰的疫苗生产基地在深圳光明新区奠基，该基地建成后将是全亚洲最大的疫苗生产工厂。

　　刚刚扩建就遭遇质疑，康泰生物因此格外重视。12月15日，该公司常务副总经理张建三表示，公司已经在小鼠和豚鼠身上进行了26只安全性实验，“在动物身上用成人剂量的疫苗，给小老鼠和豚鼠注射后，动物目前都健存。”

　　对于发生严重不良反应以致两名婴儿死亡的事件，康泰在给21世纪经济报道的通报材料中描述为“湖南疑似偶合死亡事件”。

　　偶合症悬疑

　　国家药监总局称，这两批次疫苗主要流向了湖南、贵州和广东

　　12月16日上午，湖南省疾控中心对外通报了3名婴儿不良反应的调查情况。3名男性患儿分别来自湖南汉寿县、衡山县和常宁市。

　　其中，来自衡山县的患儿为今年11月4日出生，常宁市患儿今年4月3日出生，按照国家免疫接种计划，两人分别在12月4日和12月8日接种了第二剂和第三剂乙肝疫苗，也就是计划内的出生后一月和半年的两针。

　　另一名严重不良反应的患儿也是在接种第二针乙肝疫苗后出现问题。三个孩子接种的都是康泰生物生产的乙肝疫苗，其中常宁市、衡山县的疫苗批号为C201207090，汉寿县批号为C201207088。

　　21世纪经济报道记者查询了中检所的批签发数据，C201207088批次疫苗共178140支，C201207090批次共236616支，签发时间为2012年底，至今尚在有效期内。这个数字与康泰方面披露的“45万支”略有出入。国家药监总局通报称，这两批次疫苗主要流向了湖南、贵州和广东。

　　目前，上述批次的疫苗已经被全部封存，康泰生物披露，深圳市药品监督局已经进行完检查，未发现产品生产过程中有违反GMP及不按照质量标准进行全项检验的行为。同时，要求公司对这两批次疫苗进行异常毒性检查。

　　12月15日，张建三曾对媒体表示：“每批疫苗的销售都会遵循严格的批签发制度，近年来从没有接到关于该公司乙肝疫苗质量问题以及药物不良反应的报告。”

　　张建三同时表示：“调查结果没有出来之前，谁都无法做出确实结论，疫苗偶合死亡病例一般都是在百万分之零点几的几率，原因非常复杂，需要等待尸检结果。公司方面也希望尽快查明原因。”

　　2009年，时任中国疾病预防控制中心免疫规划中心主任梁晓峰也曾说过：“新生儿在围产期时有非常高的死亡率，而乙肝疫苗要求儿童出生以后在24小时之内就要接种，这样两者之间发生偶合的机会就非常高。”

　　然而，此次发生不良反应并死亡的三个案例，已经不在“出生0到28天”的新生儿范畴之内，其中一名甚至是已经半岁的儿童，是否能判定为“新生儿偶合死亡”，还有待调查结论。

　　近年来，婴儿注射乙肝疫苗死亡的案例并不鲜见，绝大多数都是在出生一个月之后、注射疫苗发生死亡，安徽、广东、福建、云南都有过类似案例的报道。广西河池市疾控中心黄绍毅在2012年曾发表论文，对辖区内3年间因注射乙肝疫苗而死亡的5个病例进行分析，死亡原因包括吐奶窒息、病毒性脑炎、维生素K摄入不足等原因，均与疫苗无关。

　　集中发生接种同一企业生产的疫苗而死亡，这一现象并不多见，因此目前尚无法排除产品质量问题。

　　问题多发

　　2009年开始，五大发起人中的四家相继转让康泰股份，其中交大昂立还是亏本转让，引起了投资者质疑

　　深圳康泰生物是国内最大的乙肝疫苗生产企业，张建三表示：“前几年，我们每年可以生产销售2000万人份的乙肝疫苗，市场占有率超过60%，现在每年也有1000万人份的销售量。”

　　康泰生物创立于1992年，最初设立的目的是作为卫生部引进国外先进技术的平台。康泰生物的“基因工程乙肝疫苗(酵母重组)”生产技术是从默沙东公司引进的，1995年正式投产。当时这一技术与基因工程干扰素、胰岛素并称为“20世纪三大生物医药产品”。

　　有着这样一个显赫的背景，康泰生物2003年就完成了股份制改造，计划上市。国家开发投资公司、上实医药旗下的上海华瑞投资、北京高新技术创业投资股份有限公司、湖南高科技创业投资有限公司和交大昂立(600530)成为其发起人。然而直到2008年，康泰生物都未能实现上市。

　　2009年开始，五大发起人中的四家相继转让股份，退出对康泰的投资。其中交大昂立还是亏本转让，引起了投资者的质疑。事实上，国投高科、湘高投、上药三家的退出同样令业内疑惑。

　　上海医药(601607)内部人士表示：“当时这个项目是上实方面做的，退出的原因现在搞不清了，项目参与者好多都换工作了。”

　　当时有说法是，康泰生物进行重组并引入了深圳瑞源达投资公司作为投资者，主要是希望赴海外上市。瑞源达此后在产权市场上豪揽康泰生物的股权，持股比例超过76%，其中国投高科出让的27.45%股权转让底价为1.67亿元。

　　瑞源达的实际控制人为杜伟民，也就是说，他控制着中国一大半的计划内乙肝疫苗的生产。21世纪经济报道记者咨询多位疫苗界人士，他们均表示对杜伟民并不了解，只知道他在医药销售领域有着很强的资源。杜收购康泰生物后，很快又控股了北京民海生物。民海生物当时正在研发HIB、23价肺炎、百白破Hib等9个疫苗品种，弥补了康泰生物只有乙肝疫苗一个品种的缺憾。

　　杜伟民的投资范围中，江苏延申曾出现问题。2009年，在杜伟民和韩刚君实际控制期间，江苏延申生产的狂犬疫苗被查出价效不足，存在造假嫌疑。国家药监局当时勒令其停产整顿。

　　康泰生物的乙肝疫苗是否存在质量问题，有待最终检查结果验证。